抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

食管高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特点是进行性肺小动脉 (PA) 回溯，加剧右心室 (RV) 后负荷增加并最后加剧遇害。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的运用于。然而，目前这些治疗仅限于毛细心悸，差不多在 5% 的 PAH 病症中所起作用，并且几乎不能再一解构毛细血管。研究课题说明了，SMCs 而不是内皮肝细胞 考虑作为肝细胞相关联建立取而代之内膜以道岔小动脉。因此，探索预防SMC解构的分析方法在治疗PAH中所具有重要意义。

在该制作团队先前的研究课题中所，见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和两栖动物的人体内中所以及体外肺部刺激后培养的心肌肝细胞中所显着升高，并通过依赖性自噬使脊柱功能缓和。某种程度，肺部是 PAH 毛细血管解构的关键触发机制，并且 miR-30a 水准的变化也显然参加 PASMC 的解构。 本研究课题重点高度重视肺部后 PAH 病症、PAH 两栖分子生物学和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 两栖动物中所 miR-30a 的突变型和微生物学依赖性来风险评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，运用于于 miR-30a 依赖性剂的鼻腔内固体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之的 PAH 治疗递送策略性。

研究课题的设计：

研究课题首先见到了PAH病症、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可加大 Su5416/肺部果蝇模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

两栖分子生物学1：敲除 miR-30a 应答 PA 肝细胞细胞分裂以可避免 Su5416/肺部果蝇模型中所的毛细血管回溯；

两栖分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以再一 MCT 果蝇模型中所的毛细血管解构；同时，敲除 miR-30a 可加大 MCT 果蝇模型中所的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的作用，并通过依赖性 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病症的人体内中所以及在肺部后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中所的表达增加。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/肺部其会和 MCT 其会的 PAH 两栖动物中所，miR-30a 的突变缺失高效率再一了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送策略性辨识出低成本，可下降 miR-30a 水准并加大 PAH 的疟疾表型，同时依赖性 P53 可以部分下降这些可取作用。

短文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.