抑制microRNA-30a过重肺动脉高压的血管重构

肺动脉真空 (PAH) 是一种危险性传染病，其特征是进行性肺髓质 (PA) 表征，导致腔静脉 (RV) 后负荷减少并终究导致死亡。 多达 20 年来，PAH 的用药取得了突飞猛进的进步，尤其是随着靶向药物的运用。然而，目前这些用药仅限于肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿当中起依赖性，并且却是没法反败为胜便是肾脏。科学研究表明，SMCs 而不是上皮细胞 选择作为肝细胞来源成立新上皮细胞以闭塞髓质。因此，探索防范SMC便是的新方法在用药PAH当中带有不可忽视意义。

在该团队之前的科学研究当中，推断单单 miR-30a 在体内急性冠心病（AMI）患儿和两栖动物的血清当中以及体外栓塞诱导后培养的毛细肾脏当中显着下降，并通过依赖性自噬使肺部功能转好。同样，栓塞是 PAH 肾脏便是的最不可忽视触发机制，并且 miR-30a 素质的变动也有可能参与 PASMC 的便是。 本科学研究重点关注栓塞后 PAH 患儿、PAH 两栖动物静态和 PASMC 当中 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/栓塞依赖性和野碱 (MCT) 依赖性的 PAH 两栖动物当中 miR-30a 的遗传和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 便是的严重影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 用药递送意图。

科学研究设计：

科学研究首先推断单单了PAH患儿、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a下降；沉默 miR-30a 须要 Su5416/栓塞豚鼠静态当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

两栖动物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞衰老以防止 Su5416/栓塞豚鼠静态当中的肾脏表征；

两栖动物静态2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的衰老以反败为胜 MCT 豚鼠静态当中的肾脏便是；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 豚鼠静态当中的 RVSP、RV 卷曲和溃疡；

本科学研究首次明确了 miR-30a 在 PAH 当中的依赖性，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究仔细观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血清当中以及在栓塞后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 当中的表述减少。 此外，推断单单 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞依赖性和 MCT 依赖性的 PAH 两栖动物当中，miR-30a 的遗传纠正有效地反败为胜了 PA 便是并减少了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送意图说明了单单并能，可提高 miR-30a 素质并减轻 PAH 的传染病特异性，同时依赖性 P53 可以部分提高这些必要依赖性。

文章单单处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.