基于肠促胰素的摄入量控制：未来 50 年的发展

肠可不十二指肠素（Incretin）是一类在食功用营养成分气态冲动下，由消化道内新的陈代谢细胞氘催化新的陈代谢的雌激素，可通过增进β细胞氘的十二指肠岛素新的陈代谢、消除α细胞氘不适当的十二指肠升糖类素新的陈代谢、阻碍肠胃排空及消除食欲等多个必需参加机体高血压稳定状态消除。

在只不过的十年那时候，基于肠可不十二指肠素的外科外科小儿功用，包含十二指肠高高血压素样胺基酸 1（GLP-1）抗原消除作用和二胺基酸基胺基酸酶（DPP-4）抑药剂，提升了对 2 标准型肝炎的整体管理机构。以外的外科外科选项包含长效 GLP-1 抗原消除作用、GLP-1 嘌呤和系统化十二指肠岛素以比较简单比重组合的融合药剂以及皮下组织植入的可仍然输注 GLP-1 抗原消除作用的微标准型渗入阀门。

将来，制剂或吸入 GLP-1 嘌呤有确实视作真实。此外，制剂可不 GLP-1 新的陈代谢剂如通过 G 抗原萘抗原、氘法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 抗原萘胆汁酸触发抗原（TGR5）以外仍在研究课题之前。

GLP-1 与其它肠胃肠雌激素如 YY 胺基酸、十二指肠高高血压素、肠胃泌素、依赖性可不十二指肠岛素（GIP）、肠可不十二指肠酶胺基酸、十二指肠泌素，毛细血管活性肠胺基酸（VIP）以及脑下垂体腺苷酸环化酶触发胺基酸（PACAP）的结合确实减低 GLP-1 降低高血压和增重的震荡。基于肠可不十二指肠素外科外科在其它各个领域的技术的持续发展也受到越来越多的关注，如 1 标准型肝炎、糖类代谢异常、高血压、多囊卵巢病症、非酒精性脂肪性肠胃癌（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至脑退行性恶性肿瘤等总体。

因此，在将来几年基于肠可不十二指肠素的外科外科确实却是局限于 2 标准型肝炎。这一本书是 Diabetologia 杂志「将来 50 年」户外活动评论系列中都的一篇，以欢度 Diabetologia 杂志创立五十周年（1965–2015）。

基于肠可不十二指肠素外科外科的「有情和今生」

基于肠可不十二指肠素外科外科的持续发展是降糖类新的小儿功用系统化研究课题非常成功且带有代表性的例子。在化学功用质研究课题中都发现，制剂和制剂后十二指肠岛素新的陈代谢的减低量各有不同，随后发现这一现象的原因是肠可不十二指肠素 GIP 和 GLP-1 的作用。研究课题者催化和制备了这些胺基酸雌激素并通过制剂至 2 标准型肝炎病患者，由此发现了 GLP-1 的降糖类活性。后来，DPP-4 抑药剂被获知为提高诱发 GLP-1 的必要必需。

今天，有各有不同类标准型的 DPP-4 抑药剂可以用作，尽管其构造和小儿代功用理性质相当程度区别，但这些化合功用的小儿效学适其所性和病理大体上近似于。各种 GLP-1 嘌呤已选用各有不同的延展模式（如交换、脂肪酸侧链、共价键萘大分子以及制备基于微球的缓效药剂）。

一般而言，GLP-1 嘌呤可以划分短效（主要掌控餐后高血压）和长效（24 同一时间兼顾活性、主要掌控空腹高血压及增加餐后高血压波动）两种药剂。各有不同 GLP-1 嘌呤和 DPP-4 抑药剂的适其所性使得基于肠可不十二指肠岛素的外科外科愈来愈为个性化。

基于肠可不十二指肠素外科外科的期望：以外很难认出的

GLP-1 抗原消除作用各个领域已经有的持续发展主要集中都在长效药剂（即每周或愈来愈仍然注射一次）和愈来愈加便捷的给小儿系统及注射笔设备。以外，各种一周一次 GLP-1 抗原消除作用之前被引进或处于病理次测试之前。鉴于其外科外科天窗狭窄，下定义为降糖类效用和肠胃消化道药剂错综复杂的平衡，相比现有的化合功用，将来的长效 GLP-1 抗原消除作用颇高治果而药剂增加却是不太确实。

其它包含皮下组织植入的微标准型渗入阀门，很难年终 6 个年末或愈来愈仍然释放艾塞那胺基酸。另外，有些国家政府有 GLP-1 嘌呤和系统化十二指肠岛素以比较简单比重融合的组合剂。这种融合药剂与个别化合功用相比优势在于整体上能愈来愈好地掌控糖类化血红抗原（HbA1c）且较 GLP-1 抗原消除作用单小儿外科外科舒服药剂消失领军愈来愈低。

与开发长效化合功用/药剂的持续新发展相对其所，愈来愈进一步深入探讨其外科外科前瞻性甚至短效 GLP-1 嘌呤对于掌控餐后高血压也将视作热点。将来化合功用的半衰期较短效药剂愈来愈短多于 1 ~2 h，这些化合功用确实作为长效 GLP-1 抗原消除作用或嘌呤对系统化十二指肠岛素外科外科的必要。短效 GLP-1 嘌呤的一个缺点是舒服和呕吐的消失领军极低。以外，一周一次的制剂 DPP-4 抑药剂也正在研究课题中都。

基于肠可不十二指肠素外科外科的期望：以外还未曾认出的

给小儿的新的必需

制剂 GLP-1 很难只不过使高血压恢复正常，且 GLP-1 嘌呤带有强于的降高血压震荡，但皮射仍不可使许多病患者高血压恢复正常。经过DPP-4 抑药剂外科外科，HbA1c

其它给小儿新方法包含：吸入药剂，但肺中都 GLP-1 的局部消除震荡确实容许这种新方法；口部或直肠给小儿，只不过之前相当程度深入探讨，但不太确实在病理实践中都技术的持续发展；GLP-1 直接进入化学功用质循环系统（如肺部或制剂）的给小儿必需在将来确实无需愈来愈进一步深入探讨。

强化诱发 GLP-1 新的陈代谢是将来值得深入探讨的思路。以外针对消化道 L 细胞氘 G 抗原萘抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的思路理论上很难掌控高血压，但掌控高血压必要的化合功用安全性欠。其它选项包含营养成分预超重，主要是抗原质成分。事实上，减肥外科后诱发 GLP-1 含量减低了达 5 – 10 倍，这倾向支持冲动诱发 GLP-1 新的陈代谢的理论依据，但是以外还未曾发现令人满意的冲动 L 细胞氘新的陈代谢 GLP-1 的新方法。

可以现实，在将来 50 年，基因外科外科确实达到一个国际上的病理技术的持续发展水准。通过基因外科外科技术，十二指肠高高血压素原通过基因外科外科技术（如利用腺病毒）转移到其它类标准型的细胞氘确实会加剧诱发 GLP-1 新的陈代谢激增。

GIP 抗原消除作用和互补剂

由于其很难强化餐后冲动十二指肠岛素新的陈代谢的环境因素作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖类小儿功用。然而，各有不同于 GLP-1，GIP 在 2 标准型肝炎病患者中都可不十二指肠岛素新的陈代谢作用却是突出，甚至有新闻 GIP 很难减低十二指肠高高血压素水准。在高高血压动功用模标准型中都，化学修饰的 GIP 嘌呤带有一定的降高血压震荡，但并不会在 2 标准型肝炎病患者中都顺利进行测试。

同时，在啮齿类动功用模标准型中都，GIP 互补剂很难提升十二指肠岛感伤解救高血压持续发展，但同样地，这类磷也尚未曾在肝炎或高血压病患者中都顺利进行测试。鉴于 GIP 在增进十二指肠岛素新的陈代谢和脂肪沉积总体存在部份相反的震荡，我们不可肯定 GIP 抗原消除作用或互补剂能发挥外科外科作用。

双/复合功用

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺基酸类雌激素也有降糖类作用。在动功用模标准型中都，触发十二指肠高高血压素抗原很难提升高血压和十二指肠岛素抵抗。虽然 GIP 和十二指肠高高血压素在 2 标准型肝炎和高血压病患者中都的病理外科外科中都却是并不会展现出所需的确凿，但在没多久的将来这些雌激素与 GLP-1 诱导确实视作一种新的的外科外科思路。通过诱发融合胺基酸，各种抗原可以复合功用触发或阻断。如肠胃泌酸消除素不多于能触发 GLP-1 也能触发十二指肠高高血压素抗原。融合胺基酸的催化使小儿功用对各有不同抗原的亲和最小化。

三重消除作用可作用于 GLP-1、GIP 和十二指肠高高血压素抗原。理论上来说，联合胺基酸的作用其所该不错，然而，由于性状雌激素作用的复杂性以及每种胺基酸药剂的叠加，修正融合胺基酸构造使增重和高血压掌控达到最佳效用仍带有一定的面对。另外的一个面对是病理前研究课题向病理研究课题的并存，由于存在功用种的区别，在化学功用质中都无需修正与各有不同抗原亲和错综复杂的平衡以达到最佳效用。

来自消化道的其它小儿功用外科外科机理

尽管 GIP 和 GLP-1 已被获知为最重要的带有肠可不十二指肠素作用的雌激素，其它消化道举例来说的气态也参加了糖类和能量稳定状态消除，从而视作将来的外科外科机理。如举例来说于 L 细胞氘的雌激素胺基酸 YY（PYY）带有强于的消除食欲的震荡，确实为外科外科高血压和 2 标准型肝炎提供另外的必需。相反，由肠胃ε细胞氘新的陈代谢的生长素，很难增进食人。

因此，互补生长素的作用确实视作降低增重的必要思路。其他肠胃肠雌激素，如肠胃泌素、十二指肠泌素、胆囊伸长素、毛细血管活性肠胺基酸以及脑下垂体腺苷酸环化酶触发胺基酸在环境因素含量下可以冲动十二指肠岛素新的陈代谢。因此，理论上这些雌激素可以用于 2 标准型肝炎的外科外科。

已经有有研究课题确实，高含量胆汁酸与 GLP-1 含量减低和高血压提升有关，确实是通过依赖性消化道内新的陈代谢 L 细胞氘的 FXR 和 TGR5 发挥作用。因此，这些抗原也确实视作通过减低 GLP-1 的新的陈代谢达到外科外科最终目标的潜在机理。再一，越来越多的确凿确实消化道乳糖类的改变很难制约十二指肠岛感伤和代谢。因此，消除消化道细菌的分成也确实视作将来 2 标准型肝炎的外科外科思路。

从减肥外科外科外科经验中都发现的小儿功用外科外科思路

有大量 2 标准型肝炎病患者通过外科外科使肝炎缓解，因此，有药剂师提出外科外科可以作为 2 标准型肝炎病患者甚至一些自恋高血压病患者的稳固的外科外科思路。但显然介入外科外科围外科期的死亡领军危险性、吸收不良及其它中都风，我们却是认为在将来 50 年减肥外科将继续持续发展视作一种国际上技术的持续发展外科外科大新方法。然而，以外的减肥外科很难指导以后的研究课题，即克隆术后精子的的雌激素推移确实会的小儿功用外科外科思路。

到以外为止，研究课题重点项目在于肠可不十二指肠素 GIP 和 GLP-1。深入探讨减肥外科后肝炎缓解的必要确实有利于确定其它潜在的保守外科外科思路的因素。这些必要包含肠胃肠雌激素新的陈代谢的改变、肠胃消化道吸收和胆汁酸新的陈代谢以及消化道乳糖类的推移。此外，消化道新的陈代谢的细胞氘因子，如成体细胞氘生长因子 19 和 21，确实依赖性减肥外科后高血压的提升。用作小儿理学新方法找到外科加剧其它因子的推移确实会愈来愈进一步帮助提升高血压和增重。

基于肠可不十二指肠素外科外科的安全缺陷

关于诱导心动过速（多于 GLP-1 抗原消除作用）的仍然安全性，发生十二指肠腺炎、十二指肠腺癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和胸腔肝硬化（saxagliptin 的一项实验中都）的潜在危险性才有新的闻报道。然而，在这总体图表再一仍结果显示出良好的危险性收益比。

基于肠可不十二指肠素外科外科的将来用小儿

以外，基于肠可不十二指肠素的外科外科主要局限于 2 标准型肝炎，但各种研究课题之前结果显示出这些小儿功用在其它用小儿总体有愈来愈为广阔的期望。基于肠可不十二指肠素外科外科将来的一个确切用小儿为糖类耐量损害（IGT）或空腹高血压损害（IFG）。才有新的闻报道对于高血压和糖类代谢损害的青年人，GLP-1 抗原消除作用很难持续性肝炎的发生，外科外科时间多于持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模次测试若有 DPP-4 抑药剂对糖类代谢紊乱的性状有潜在的更进一步。但 IFG 或 IGT 并不会毫无疑问为真正的疟疾，因而也不会常规的小儿功用外科外科指征，这也是这类青年人小儿功用外科外科的主要阻碍。鉴于肝炎和 IFG/IGT 的下定义相当程度主观，这种较绝对的定义新方法在将来无需反思。

孵化期肝炎病史的妇女儿童、多囊卵巢病症妇女儿童、其它 2 标准型肝炎的高危青年人以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也确实从肠可不十二指肠素外科外科中都受益。

以外，高血压的发生和风靡之前达到了风靡病的程度。GLP-1 抗原消除作用已经有在部份国家政府被同意用于外科外科高血压，以后也有愈来愈多这总体的技术的持续发展。GLP-1 抗原消除作用现有的剂量和剂标准型能否降低增重将证明其为高血压的终身外科外科新方法。这种外科外科的潜在更进一步（仍然增重降低、解救肝炎和肝炎中都风包含心毛细血管事件）需在大标准型病理实验中都愈来愈进一步验证。但疟疾以前的青年人展现出的更进一步确实却是在末期组织损伤之前持续发展到不可逆转时消失。

已经有的一些研究课题确实，可以作为 1 标准型肝炎病患者十二指肠岛素外科外科的辅助外科外科提升病患者高血压掌控。这种联合外科外科在将来 50 年是否很难继续用作还将依赖于在其它总体是否相当程度改进，如免疫外科外科或闭环十二指肠岛素给小儿系统。

基于肠可不十二指肠素外科外科的各种心毛细血管结局的研究课题以外正在顺利进行。如果这些研究课题结果确实有心毛细血管总体的受益，即使高血压不会突出区别，基于肠可不十二指肠素的小儿功用确实在糖类尿病外科外科中都技术的持续发展国际上。然而，到以外为止已完成的心毛细血管结局次测试未曾结果显示出 DPP-4 抑药剂有突出的胸腔保护作用，部份原因确实是研究课题设计、病童选项和次测试时间段的或许。仍然外科外科或 GLP-1 嘌呤是否也展现如此现在还尚不明确。

再一，脑退行性恶性肿瘤将来确实视作基于肠可不十二指肠素外科外科的一个用小儿。大量的研究课题获知，在阿尔茨海默氏症、脑癌和其他脑退行性疟疾的动功用模标准型中都病毒学和功能想得到提升。已经有，也有新的闻报道脑癌病病患者的记忆和运动障碍也相当程度提升，从而若有基于肠可不十二指肠素疗法在这一各个领域的外科外科前瞻性。

如何愈来愈大大降低肠可不十二指肠素各个领域理其所的研究课题？

自 GLP-1 首次获知为十二指肠岛素可不泌剂已只不过 30 年。许多环境因素学的认识和外科外科新方法来自于一些系统化研究课题。然而，有关 GLP-1 国际上的病理学震荡中都许多新的缺陷将在将来想得到解答。将来 50 年，我们愿意认出愈来愈多基于 GLP-1 及相关胺基酸适其所性的外科外科新方法，随着用小儿的适用范围扩大而才会多于限于降糖类外科外科，根据病患者的无需选项最佳的外科外科新方法。只不过之前消失了许多迷人的结果，将来一些意料的发现确实愈来愈加增进该各个领域的愈来愈进一步持续发展。

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编者： 杨茜